近日,医学部免疫学研究团队在化学权威杂志《International Journal of Biological Macromolecules》(中科院一区,IF=7.7)上发表题为《Loteprednol etabonate alleviates NLRP3 inflammasome-associated inflammatory diseases in mice by suppressing the transcription of IL-1β》的研究论文。硕士研究生叶力锐为论文的第一作者,导师孙宾莲教授和指导教师万品副教授为论文通讯作者,江汉大学医学部为第一作者单位和通讯单位。
NLRP3炎症小体在机体抵抗病原体感染和识别危险信号中起着重要作用, 但它的过度激活或调节失控导致多种炎症性疾病的发生发展,例如败血症、结肠炎、II型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔茨海默病和多种自身免疫性疾病等。目前临床上尚无抑制NLRP3炎症小体激活的药物,因此寻找新型和有效的相关药物具有重要的临床意义。在这项研究中,我们通过筛选144种FDA 批准的药物库,发现治疗眼部疾病的抗炎药 Loteprednol etabonate(LE)可明显抑制 NLRP3 炎症小体的激活。LE在THP-1/TPA巨噬细胞中CC50约是IC50的41×105倍,说明LE的细胞毒性小且抑制效果显著。细胞实验证明LE可通过阻断NF-κB和AP-1信号通路下调IL-1β的转录水平,最终减少 IL-1β 的成熟和分泌以及 GSDMD 介导的细胞焦亡发挥抗炎作用。此外,在NLRP3炎症小体相关炎症疾病的小鼠模型中,腹腔注射LE能有效缓解LPS诱导的败血症和DSS诱导的结肠炎,明显提高小鼠存活率。因此本项研究发现LE可抑制NLRP3炎症小体激活,为治疗NLRP3炎症小体相关炎症性疾病提供了新的理论依据和治疗策略,可扩大LE的临床适应症。
(文章链接:https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.141644)