近日，我部基础医学（病理学与病理生理学）硕士研究生牛艺凡在国际知名期刊《Biomolecues》（中科院二区，IF=4.8）上发表题为《Cell Type-Specific Downregulation of Dnmt3a in Nucleus Accumbens Oligodendrocytes Prevents Myelin Damage and Reduces Susceptibility to Social Stress in Male Mice》的研究论文。我部基础医学硕士研究生李凯伟为并列第一作者，导师夏亦元教授和指导教师黄梦兵副教授为共同通讯作者，江汉大学医学部为第一作者单位和通讯单位。
长期暴露于社会压力可导致焦虑障碍、重度抑郁障碍和创伤后应激障碍等常见精神疾病，严重危害公众心理健康。尽管遗传、环境及其交互作用已被证实参与发病，但具体致病机制仍不明确。目前一线治疗以选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和认知行为疗法为主，但存在应答率低（30–50%患者无效）、起效慢、副作用明显等问题，亟需探索新的调控机制和治疗靶点。表观遗传修饰是介导环境影响与基因表达之间相互作用的核心机制，医学部神经科学研究团队发现， DNA甲基转移酶（Dnmts）家族成员之一 Dnmt3a在社会应激易感型小鼠大脑伏隔核区（NAc）少突胶质细胞中特异性过表达。NAc中 Dnmt3a的上调会抑制髓鞘碱性蛋白（MBP）和 D1受体的表达，损害髓鞘完整性并削弱多巴胺信号传导。这些破坏会导致以社交退缩和焦虑为特征的社会应激易感性表型。相反，Dnmt3a的下调会提高 MBP和 D1受体水平，维持髓鞘结构/功能，保持正常的多巴胺传递，并使小鼠具有社会应激抗性。该机制深化了对压力相关精神障碍神经生物学机制的理解，并确立Dnmt3a为具有转化潜力的关键调控分子，有望作为开发精准干预策略及生物标志物的新型靶点。
（文章链接：https://doi.org/10.3390/biom16050639）